Egy doktori kutatás új sejtpopulációt tárt fel, amely hozzájárulhat ahhoz, hogy a tüdőrák elnyomja az immunrendszert

A tanulmányból származó fluoreszcens mikroszkópos felvétel, amely a tüdődaganat-szövetben található sejteket ábrázolja. A kutatás során azonosítottak egy eddig ismeretlen, rákkal összefüggő fibroblaszt-populációt, amely hozzájárulhat a tüdődaganatok körüli immunszuppresszív környezet kialakulásához. Forrás: A kép az Olivia Ringham / Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons jóvoltából.

Olivia Ringham doktorandusz által vezetett kutatás során azonosítottak egy eddig ismeretlen sejtcsoportot a tüdődaganatok körül, amely hozzájárulhat ahhoz, hogy a rák elnyomja az immunválaszt.

A Nature Immunology című folyóiratban megjelent tanulmány a tüdőadenokarcinómára, a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) leggyakoribb típusára összpontosított.

A kutatók egy különálló sejtcsoportot fedeztek fel, amelyet rákhoz kapcsolódó fibroblasztoknak neveznek. Úgy tűnik, hogy ezek a sejtek erősen gátló hatású immunsejteket vonzanak a tüdődaganatok pereméhez.

Amikor a kutatók laboratóriumi modellekben megzavarták ezt a folyamatot, a daganatterhelés csökkent, és a rák elleni immunaktivitás fokozódott. A kutatócsoport hasonló sejteket talált emberi nem-kissejtes tüdőrák-mintákban is.

Milyen eredményre jutott az új tüdőrákos kutatás?

A fibroblasztok olyan sejtek, amelyek normális esetben a szövetek fenntartásában és helyreállításában játszanak szerepet.

A fibroblasztok a daganatok körül is előfordulnak. Ezeket rákhoz kapcsolódó fibroblasztoknak, vagyis CAF-eknek nevezik. A különböző típusú CAF-ek eltérő hatást gyakorolhatnak a daganatra.

Ringham és munkatársai egy eddig ismeretlen CAF-populációt azonosítottak a tüdőrákban. A sejteket a CHL1 nevű fehérje magas szintje jellemezte.

A kutatók ezeket immunmoduláló, rákkal összefüggő fibroblasztoknak, röviden imCAF-oknak nevezték el.

Ezeket a sejteket főként a tüdődaganatok szélén találták meg.

Hogyan képesek ezek a sejtek elnyomni a tüdőrákra adott immunválaszt?

A kutatók megállapították, hogy az új fibroblasztok egy CXCL9 nevű jelátviteli fehérjét termelnek.

A CXCL9 vonzza a szabályozó T-sejteknek(vagy Treg-sejteknek) nevezett immunsejteket.

A szabályozó T-sejtek általában segítik megakadályozni, hogy az immunrendszer túl aktívvá váljon. A daganat belsejében azonban egyes Treg-sejtek csökkenthetik az immunrendszer azon képességét is, hogy megtámadja a rákos sejteket.

A tüdődaganatok környékén talált Treg-sejtek különösen erős gátló hatást fejtettek ki.

A kutatók megállapították, hogy a CHL1-pozitív fibroblasztok elősegítették ezeknek a sejteknek a daganat széléhez való vonzódását. Ez olyan környezetet teremtett, amelyben a rákellenes immunválaszok gyengültek.

Mi történt, amikor a kutatók blokkolták ezt az útvonalat?

A kutatócsoport azt vizsgálta, hogy mi történik, ha ennek a jelátviteli útvonalnak egyes részeit eltávolítják a tüdőrákos egérmodellekben.

Amikor a szabályozó T-sejtek által használt CXCR3 receptort eltávolították, kevesebb Treg-sejt halmozódott fel a daganatokban.

Amikor a környező stromális sejtek által termelt CXCL9-et eltávolították, a kutatók azt is megfigyelték, hogy:

• kevesebb szabályozó T-sejt a daganatban

• a rákellenes CD8+ T-sejtek fokozott aktivitása

• alacsonyabb tumorterhelés

Az eredmények arra utalnak, hogy ez a sejtközi jelátviteli út segíti a tüdődaganatokat abban, hogy egy még inkább immunszuppresszív környezetet hozzanak létre.

Megtalálták-e az új sejtpopulációt az emberi tüdőrákban?

Igen.

A kutatók egy nagy méretű, nem kissejtes tüdőrákra (NSCLC) vonatkozó egysejtű adatbázisban szereplő hat tanulmány keretében 43 személytől származó fibroblasztokat elemeztek.

Hasonló CHL1-pozitív fibroblaszt-populációt találtak emberi tüdődaganatokban.

A kutatócsoport emberi tüdőadenokarcinóma-szövetet is vizsgált, és megállapította, hogy ezek a fibroblasztok a szabályozó T-sejtek közelében helyezkedtek el, hasonlóan ahhoz, amit a laboratóriumi modellekben tapasztaltak.

A kutatók ezután a The Cancer Genome Atlas adatbázisából származó adatokat elemezték.

A magasabb CHL1-expresszió a következő tényezőkkel állt összefüggésben:

• csökkent rákellenes immunaktivitás

• több rákhoz kapcsolódó fibroblaszt

• rövidebb progressziómentes túlélés

Ez nem jelenti azt, hogy maga a CHL1 okozná a kedvezőtlenebb kimeneteleket. Ugyanakkor alátámasztja, hogy érdemes további kutatásokat végezni ezen sejtpopulációval és a tüdődaganatok körüli immunkörnyezettel kapcsolatban.

Lehet, hogy ez egy új tüdőrák-kezeléshez vezethet?

Ebből a kutatásból egyelőre nem származik semmilyen kezelési módszer.

A tanulmány azonosít egy konkrét biológiai útvonalat, amelyet a kutatók kezelési célpontként vizsgálhatnának.

Egy lehetséges megoldás az lenne, ha megzavarnánk a CHL1-pozitív fibroblasztok és a rendkívül szuppresszív szabályozó T-sejtek közötti kölcsönhatást.

A kutatók szerint egy célzottabb megközelítés erősítheti a rák elleni immunválaszt anélkül, hogy a szervezet egészéből eltávolítanák a szabályozó T-sejteket. Ezek a sejtek ugyanis fontos normál immunfunkciókat is betöltenek.

A szerzők azt is felvetik, hogy ennek az útvonalnak a célzása idővel a meglévő immunterápiákkal – például az immunellenőrző pontok gátlóival – együtt is vizsgálható lenne.

Ki vezette a tüdőrákkal kapcsolatos kutatást?

Olivia Ringham a tanulmány első szerzője; a kutatás a Columbia Egyetem Irving Orvostudományi Központjában végzett doktori tanulmányai során elvégzett munkán alapul.

A kutatást Nicholas Arpaia és kollégái a Columbia Egyetemen végezték, a Torontói Egyetem és más kutatócsoportok munkatársainak közreműködésével.

A tanulmány címe:

„Egy új CAF-populáció koordinálja a hiperszuppresszív szabályozó T-sejtek toborzását és lokalizációját a tüdőrákban.”

Ringham számára a publikáció a doktori tanulmányai során elvégzett kutatás eredményét jelenti. A munkát nyilvánosan egy nagy kutatócsoporttal folytatott együttműködésként jellemezte.

Új felfedezés a tüdőrákos sejtek terén: a legfontosabb pontok

• A kutatók a tüdődaganatok környékén egy eddig ismeretlen fibroblaszt-populációt azonosítottak.

• A sejteket a CHL1 fehérje jelöli.

• Ezek a sejtek a tumor felé vonzzák a rendkívül gátló hatású szabályozó T-sejteket.

• Ennek az útvonalnak a megzavarása csökkentette a daganatterhelést egérmodellekben.

• Hasonló fibroblasztokat találtak az emberi nem-kissejtes tüdőrákban is.

• Az emberi tüdőadenokarcinómára vonatkozó adatok alapján a magasabb CHL1-expresszió a rövidebb progressziómentes túléléssel társult.

• Ez az útvonal mostantól lehetséges célpontja a jövőbeli tüdőrákkutatásoknak.

Forrás: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF és munkatársai. Egy új CAF-populáció koordinálja a hiperszuppresszív szabályozó T-sejtek toborzását és lokalizációját a tüdőrákban. Nature Immunology. Megjelent: 2026. augusztus 11. 

Olvassa el a Nature Immunology folyóiratban megjelent, nyílt hozzáférésű cikket