A madridi 2026-os ESMO-kongresszus elnöki szimpóziumán bemutatott, a 3. fázisú DeLLphi-305 vizsgálat teljes eredményei azt mutatják, hogy a tarlatamab hozzáadása a durvalumab fenntartó kezeléséhez meghosszabbította a túlélést azoknál a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a betegség a kezdeti kemo-immunterápia után nem progrediált.
Mi az a DeLLphi-305?
A DeLLphi-305 (NCT06211036) egy globális, 3. fázisú klinikai vizsgálat, amelyben 563, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC) szenvedő beteg vesz részt. A vizsgálatban részt vevő valamennyi beteg korábban már részesült első vonalbeli kezelésben durvalumabbal, platina-alapú kemoterápiával és etopoziddal, és betegségük nem progrediált. Ezt követően a betegek két fenntartó kezelés egyikét kapták: durvalumabot tarlatamabbal kombinálva, vagy önmagában durvalumabot.
A durvalumab (Imfinzi) egy immunterápia, amelyet Európában és az Egyesült Királyságban már alkalmaznak az ES-SCLC első vonalbeli kezelésének részeként. A tarlatamab (Imdelltra) másképp hat. Ez egy bispecifikus antitest, amelynek két karja van: az egyik a T-sejtek CD3-fehérjéjéhez kötődik, a másik pedig a DLL3-hoz, egy olyan fehérjéhez, amely a legtöbb kissejtes tüdőrákos sejten megtalálható. Ezzel a T-sejt és a tumorsejt egymáshoz kerül, és a T-sejt aktiválódik, hogy megtámadja a rákos sejtet. A tarlatamabot az EU-ban és az Egyesült Királyságban már jóváhagyták azok számára, akiknél a kissejtes tüdőrák a korábbi kezelés után visszatért. A DeLLphi-305 vizsgálat azt vizsgálta, mi történik, ha a tarlatamabot korábban, közvetlenül az első vonalbeli kezelés után alkalmazzák, ahelyett, hogy megvárnák a rák visszatérését.
Az alábbi ábra bemutatja, hogyan hatnak együtt a két gyógyszer: a tarlatamab összeköti a T-sejtet és a tumorsejtet, míg a durvalumab megakadályozza, hogy a tumorsejt leállítsa a T-sejt támadását.
Hogyan hatnak együtt a tarlatamab és a durvalumab? A tarlatamab a T-sejt CD3-fehérjéjéhez és a tumorsejt DLL3-fehérjéjéhez kötődik, és így egy citolitikus szinapszist hoz létre, amely aktiválja a T-sejtet. A durvalumab a tumorsejt PD-L1-fehérjéjéhez kötődik, és gátolja azt a jelet, amely egyébként a T-sejt támadásának leállítására szolgálna. Az ábra a Lung Cancer Europe számára készült az Illustrae segítségével.
A vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akiknél tünetmentes, kezelt vagy kezeletlen agyi áttétek voltak; ez a csoport gyakran kimarad a klinikai vizsgálatokból, pedig a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák esetében gyakran előfordul.
Az eredmények
563 embert osztottak be véletlenszerűen a kombinált kezelésbe (282 fő) vagy a kizárólagos durvalumab-kezelésbe (281 fő). Mindkét csoportban körülbelül 16 hónapos medián utánkövetési idő után a kombinált kezelés javította a túlélési arányt, a rák progressziója nélküli időtartamot és a daganat zsugorodásának esélyét:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
A kombinált kezelésben részesülők 79,4%-a volt életben 12 hónap elteltével, szemben a kizárólag durvalumabot kapók 53,3%-ával.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Ezek az adatok az Amgen és az AstraZeneca által 2026 szeptemberében bejelentett fő eredményre épülnek, amikor a klinikai vizsgálat elérte az általános túlélés javítására irányuló fő célját, anélkül, hogy abban a szakaszban pontos számadatokat közöltek volna. Az ESMO-n bemutatott teljes adatsor most részletesen bemutatja a bejelentés hátterét.
Biztonság
Az AstraZeneca eredményközleménye és a New England Journal of Medicine-ben egyidejűleg megjelent cikk szerint a kombinációs kezelésben részesülők 20,9%-ánál jelentkeztek 3. vagy 4. fokozatú, a kezeléssel összefüggő mellékhatások, szemben a kizárólag durvalumabot kapó betegek 10,8%-ával.
A citokin-felszabadulási szindróma – amely a tarlatamabhoz hasonló T-sejt-aktiváló kezelések ismert mellékhatása – a kombinációs kezelésben részesülők 49,6%-ánál jelentkezett, szemben a kizárólag durvalumabot kapók 1,4%-ával. A legtöbb eset enyhe volt, a 3-as vagy annál magasabb fokozatú citokin-felszabadulási szindróma csupán a betegek 0,4%-ánál fordult elő. Egy ehhez kapcsolódó mellékhatás, az úgynevezett immun-effektorsejtekhez kapcsolódó neurotoxicitási szindróma a kombinációs kezelésben részesülő betegek 1,1%-ánál jelentkezett, 3-as vagy annál magasabb fokozatú eset nem fordult elő. A vizsgálat során egyik mellékhatás miatt sem történt haláleset.
A citokin-felszabadulási szindróma kockázata miatt a tarlatamab-kezelést megkezdő betegeket az első két infúziót követően egy–két órán át egészségügyi intézményben megfigyelés alatt tartják. Egyes régiókban, többek között Európában, ez a megfigyelési időszak hat–nyolc óra. Ez befolyásolja a kezelés módját és helyszínét.
A kombináció alkalmazása során nem figyeltek meg olyan új vagy váratlan biztonsági problémákat, amelyek túlmutatnának az egyes gyógyszerekről már ismert információkon.
Mit jelent ez az európaiak számára?
Mindkét gyógyszert már alkalmazzák Európában és az Egyesült Királyságban: a durvalumabot első vonalbeli kezelésként, a tarlatamabot pedig a rák kiújulása esetén. A DeLLphi-305 vizsgálatban azt tesztelték, hogy a két gyógyszert már korábban, közvetlenül az első vonalbeli kezelés után kombinálják, ahelyett, hogy a tarlatamab bevezetésével megvárnák a kiújulást.
Ez egy konferencián elhangzott információ, nem pedig hatósági jóváhagyás. Az európai standard kezelés bármilyen módosításának az Európai Gyógyszerügynökségen, majd a nemzeti egészségügyi technológiai értékelési eljáráson kell átmennie, ami időbe telik, és országonként eltérő módon zajlik.
Az orvosok azt is meg akarják majd vizsgálni, hogy ez a kombináció hogyan viszonyul a lurbinectedin (Zepzelca) fenntartó kezeléséhez, amely egy másik, ebben a klinikai helyzetben alkalmazott lehetőség. A DeLLphi-305 vizsgálatban a két kezelést nem vetették közvetlenül egymással összehasonlításra, így az összehasonlítás nem egyetlen vizsgálatból, hanem a két vizsgálat egymás melletti elemzéséből fog származni.
Források: Sands J és munkatársai. „Tarlatamab-durvalumab fenntartó kezelés kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák esetén (DeLLphi-305).” New England Journal of Medicine, 2026. október 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482