A TROP2 és a tüdőrák: amit eddig tudunk
A TROP2 jelenleg gyakran felbukkan a tüdőrákkal kapcsolatos kutatási hírekben. Ez a bejegyzés elmagyarázza, mi is ez valójában, mire jutottak a klinikai vizsgálatok, és mit engedélyeztek Európában.
Mi az a TROP2?
A TROP2 egy fehérje, amely számos hámsejt felületén megtalálható. Szilárd daganatokban – többek között számos nem kissejtes tüdőrákban – gyakran magasabb koncentrációban fordul elő.
Ez a különbség teszi a TROP2-t hasznos célponttá. Olyan gyógyszert lehet kifejleszteni, amely a TROP2-t nagyobb mennyiségben hordozó sejteket képes felismerni.
Mely gyógyszerek hatnak rá?
A legfontosabbak az antitest-gyógyszer konjugátumok, amelyeket általában ADC-nek rövidítenek.
Az ADC három részből áll:
Egy olyan antitest, amely felismeri a TROP2-t és ahhoz kötődik
Egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet „payload”-nak neveznek
Egy összekötő elem, amely a kettőt összeköti
Miután az ADC kötődött a sejthez, azt általában a sejt belsejébe szállítják, ahol felszabadítja a hatóanyagát. Egyes hatóanyagok a közeli daganatos sejteket is befolyásolhatják.
A cél az, hogy a kemoterápiás szerek a daganatos sejtekhez jussanak el, miközben az egészséges szöveteket kímélik. Ezek a gyógyszerek továbbra is kemoterápiás szerek. A különbség az adagolás módjában rejlik.
A világon három TROP2-típusú ADC-t engedélyeztek:
Sacituzumab govitecan
Datopotamab deruxtecan (márkanév: Datroway)
Sacituzumab-tirumotekan
Mindhárom készítmény a topoizomeráz I-gátló családba tartozó hatóanyagokat tartalmaz, de az antitestjük, a kapcsolószegmensük, a hatóanyaguk, valamint az egyes antitestekhez kötött gyógyszermennyiség tekintetében különböznek egymástól. Tüdőrák kezelésére számos más TROP2-célpontú ADC-t is vizsgálnak jelenleg.
Milyen eredményekre jutottak a klinikai vizsgálatok?
Az eredmények vegyesek.
A TROPION-Lung01 vizsgálatban a datopotamab deruxtecant a docetaxellel hasonlították össze olyan betegeknél, akik már korábban kezelésben részesültek. A gyógyszer enyhén késleltette a rák terjedését: 4,4 hónap szemben a 3,7 hónappal. Több beteg reagált a kezelésre: 26,4% szemben a 12,8%-kal. A vizsgálat nem mutatott statisztikailag szignifikáns javulást az általános túlélés tekintetében, amely 12,9 hónap volt a 11,8 hónaphoz képest. A kedvező hatás főként a nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél volt megfigyelhető. A laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél az ADC-kezelés rosszabb eredményt hozott, mint a docetaxel.
Az EVOKE-01 vizsgálatban a sacituzumab govitecant a docetaxellel hasonlították össze. A vizsgálat nem érte el fő célkitűzését. Az általános túlélés 11,1 hónap volt, szemben a 9,8 hónappal, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns.
Az OptiTROP-Lung04 vizsgálatban a sacituzumab-tirumotekánt olyan, nem laphámsejtes, EGFR-mutációval rendelkező tüdőrákos betegeken tesztelték, akiknél az EGFR-alapú kezelés már nem volt hatékony. A vizsgálat eredményei kedvezőek voltak. A daganat növekedését 8,3 hónappal sikerült késleltetni, szemben a kemoterápiával elért 4,3 hónappal, és a betegek teljes túlélési ideje is szignifikánsan hosszabb volt. Az eredményeket 2025 októberében tették közzé online a New England Journal of Medicine című folyóiratban.
OptiTROP-Lung06 2026 júliusában a Kelun-Biotech bejelentette, hogy ez a vizsgálat teljesítette a progressziómentes túlélésre vonatkozó végpontot. A vizsgálatban a sacituzumab-tirumotekan és pembrolizumab kombinációját hasonlították össze a kemoterápiával és pembrolizumabbal kombinált kezeléssel, korábban kezeletlen, PD-L1-negatív, nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A számszerű eredményeket még nem tették közzé, ezért a kezelésből származó előny mértéke egyelőre nem ismert.
A TROP2-szint alapján meg lehet-e jósolni, kinek lesz hatása a kezelés?
Nem egyértelmű módon.
A szokásos laboratóriumi vizsgálatok a TROP2-szintet mérik. Ezen vizsgálatok alapján a TROP2-szint nem jelezte előre, hogy kinek lesz jó a kimenetele.
Egy újabb számítógépes vizsgálat nem csupán a TROP2 mennyiségét vizsgálja, hanem azt is, hogy az hogyan oszlik el a sejtmembrán és a sejt belseje között. A TROPION-Lung01 vizsgálat feltáró elemzése során kiderült, hogy ez a mintázat segítségével azonosíthatók azok a betegek, akik nagyobb valószínűséggel részesülhetnek a datopotamab deruxtecan kezelésből. A pozitív eredményt kapott betegeknél a rák terjedése 7,2 hónappal késleltetődött, szemben a docetaxel kezelés esetén tapasztalt 4,1 hónappal. A negatív eredményt kapott betegeknél nem volt megfigyelhető javulás.
Ezt az elemzést a klinikai vizsgálat után végezték el, és a vizsgálatot, valamint annak küszöbértékét a vizsgálati adatok alapján dolgozták ki. Ez egyelőre még nem validált rutinvizsgálat.
A TROPION-Lung17 nevű klinikai vizsgálat jelenleg közvetlenül teszteli ezt a módszert, mivel kizárólag azokat a résztvevőket vonja be, akik ennek a biomarkernek a vizsgálata során pozitív eredményt adnak.
Melyek a mellékhatások?
A mellékhatások a különböző TROP2-alapú ADC-k esetében eltérőek.
A szájgyulladás és a szemfelületi problémák – például a szemszárazság vagy a homokérzés a szemben – különösen a datopotamab deruxtecannal társulnak. Az alacsony neutrofilszám és a hasmenés inkább a sacituzumab govitecannal kapcsolatos. Hányinger, fáradtság és alacsony vérsejtszám az egész csoportban megfigyelhető.
A száj- és szemápolás, a szoros megfigyelés és a korai kezelés enyhítheti ezeknek a mellékhatásoknak a súlyosságát, és segíthet a betegeknek a kezelés folytatásában.
Az intersticiális tüdőbetegség és a pneumonitis ritka, de potenciálisan súlyos kockázatot jelent. Az intersticiális tüdőbetegség a tüdőszövet gyulladását jelenti, amely esetenként súlyossá válhat vagy hegesedéshez vezethet. A TROPION-Lung01 vizsgálatban a datopotamab deruxtecant kapó betegek közül 26-nál (8,8%) jelentkezett a gyógyszerrel összefüggésbe hozható intersticiális tüdőbetegség vagy pneumonitis, ebből hét esetben (2,4%) 5. fokozatú eseményről volt szó. A kutatók e hét eset közül négyben a betegség előrehaladását jelölték meg a halál elsődleges okaként.
Mit engedélyeznek Európában?
Jelenleg az EU-ban egyetlen TROP2-ellenanyag-gyógyszer konjugátumot sem engedélyeztek tüdőrák kezelésére.
A Datroway-t az EU-ban emlőrák kezelésére engedélyezték, tüdőrák kezelésére azonban nem. 2026 júniusában az EMA Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerek Bizottsága javasolta a Datroway alkalmazási területének kiterjesztését bizonyos, operálhatatlan vagy áttétes hármas-negatív emlőrákban szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésére. Ez nem tüdőrákra vonatkozó javallat volt, és az Európai Bizottságnak még végleges döntést kell hoznia az ügyben.
A sacituzumab-tirumotekan gyógyszert Kínában engedélyezték.
2025 júniusában az FDA gyorsított engedélyt adott a Datroway-nek az Egyesült Államokban olyan felnőttek számára, akiknél helyileg előrehaladott vagy áttétes, EGFR-mutációval járó nem-kissejtes tüdőrákot diagnosztizáltak, és akik korábban már kaptak EGFR-célzott kezelést és platina-alapú kemoterápiát.
Az ESMO „onkogén-függő” áttétes nem-kissejtes tüdőrákra vonatkozó, folyamatosan frissülő irányelve szerint a datopotamab deruxtecan alkalmazása fontolóra vehető az EGFR-TKI-kezelés és a platina-alapú kettős kemoterápia hatástalansága esetén. Az ajánlás besorolása III, B, és a kezelés ESMO-MCBS haszonpontszáma 2. Az irányelv egyértelműen kijelenti továbbá, hogy a gyógyszer az FDA jóváhagyását megkapta, az EMA jóváhagyását azonban nem.
Egy kezelés tehát akkor is felvehető egy klinikai irányelvbe, ha az adott alkalmazásra vonatkozóan még nem rendelkezik uniós forgalomba hozatali engedéllyel.
Mi lesz a következő lépés?
Jelenleg több 3. fázisú klinikai vizsgálat is folyik. A legfontosabb nyitott kérdések az, hogy a betegség előrehaladásának késleltetésében elért javulás hosszabb teljes túléléshez vezet-e, valamint hogy mikor – vagy egyáltalán – fogják-e ezeket a gyógyszereket Európában tüdőrák kezelésére jóváhagyni.
Egy másik fontos kérdés az, hogy maga a TROP2-vizsgálat is beépül-e majd a rutinellátásba, amennyiben a jelenleg folyó vizsgálatok megerősítik, hogy ezzel azonosíthatók azok a személyek, akik a legnagyobb valószínűséggel részesülhetnek a kezelésből.
Források
Nemzeti Rákkutató Intézet. Antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC-k).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L és munkatársai. A datopotamab deruxtecan és a docetaxel összehasonlítása korábban kezelt, előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák esetében: a TROPION-Lung01 nevű, randomizált, nyílt címkés III. fázisú vizsgálat. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A és munkatársai. EVOKE-01: Sacituzumab govitecan és docetaxel összehasonlítása korábban kezelt metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C és munkatársai. Sacituzumab tirumotecan és kemoterápia összehasonlítása EGFR-mutációval rendelkező előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Az OptiTROP-Lung06 III. fázisú vizsgálat elérte elsődleges végpontját.
Nemzetközi Tüdőrák-kutató Társaság (IASLC). A TROP2 normalizált membránaránya kvantitatív folyamatos pontozás alapján előre jelzi a klinikai kimeneteleket a TROPION-Lung01 vizsgálatban.
Európai Gyógyszerügynökség (EMA). Datroway (EPAR).
Európai Gyógyszerügynökség (EMA). A CHMP pozitív véleménye: a Datroway változtatása (2026. június).
Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA). Az FDA gyorsított jóváhagyást ad a datopotamab deruxtecan-dlnk-nek az EGFR-mutációval rendelkező nem kissejtes tüdőrák kezelésére.
Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO). Élő irányelv: Onkogén-függő áttétes nem kissejtes tüdőrák.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).További olvasnivaló
Miért kellene a biomarkervizsgálatoknak rutinszerűen elvégzésre kerülniük minden nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) esetében?
Hogyan változtatja meg a tüdőrák kezelését a kiterjedtebb biomarkervizsgálat?
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc A tüdőrák biomarkereinek vizsgálata soha nem látott ütemben fejlődik. Európa lépést tart-e ezzel?
Hogyan alakul a biomarkerek vizsgálata, a betegség korai stádiumától kezdve a folyadékbiopsziaig és az új technológiákig.CAR-T-sejtek és tüdőrák: Lehet-e ez az immunterápia a jövőbeli kezelés?
Egy másik, a tüdőrák kezelésére jelenleg vizsgált, új kezelési módszer.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentMiért van szükség az egész Európára kiterjedő, határidővel ellátott célkitűzésekre a tüdőrák kezelésében?
Miért fontos a gyakorlatban a biomarkerek időben történő vizsgálata és a kezeléshez való gyors hozzáférés?
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care